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抑癌基因“叛变”?也说p53基因的突变

  来源:澎湃新闻

2022-08-15

正常p53基因的作用,就是告诉细胞们:到点的,该走就要走了,“老而不死是为贼”。而在细胞癌变过程中,p53基因突变,大家可以把“突变”理解为“黑化”,这种告知细胞“该走就要走”的过程出了问题。

p53是重要的肿瘤抑制基因。近日,一篇发表在国际杂志《癌症研究》(Cancer Research)上题为“Constitutive activation of the tumor suppressor p53 in hepatocytes paradoxically promotes non-cell autonomous liver carcinogenesis”的研究报告中,来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究观察到,患有慢性肝脏疾病(CLD,chronic liver disease)的患者的肝脏细胞中p53的持续激活,实际上会促进肝癌的发生。p53是重要的肿瘤抑制基因,人类50%以上的肿瘤组织中均发现了该基因的突变。一个原本抑癌的基因,摇身一变为促癌的基因,这就要从p53基因本身的突变说起。

大家可能经常会在各种媒体上看到抑癌基因这个词,从字面上理解联想,抑癌基因就是拥有抑制癌细胞功能的基因,如果能够让它们发挥功效,则癌症就可能被治愈。的确,科研界与临床医生们都在这个方向上进行着不懈的努力,但是目前的现状是,大部分人依旧会谈癌色变。今天不妨就从抑癌基因中的明星分子——p53入手,为大家简单解说一下抑癌基因的作用特点及研究现状。

p53基因在正常情况下可以促进细胞凋亡,而p53基因突变后,由于其空间构象发生改变,促进凋亡作用消失,而突变的p53基因由抑癌基因转变为癌基因。

肿瘤的发生是多种基因参与的复杂过程,并非单一基因导致,p53基因发挥抑癌作用也并非单基因作用,有关机制还需要进一步研究明确。

p53是重要的肿瘤抑制基因,自从该基因在1979年被首次发现以来,有关其研究的专业论文已经达到几万篇。据统计,在人类50%以上的肿瘤组织中均检测出突变型p53基因表达,说明该基因的改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。

正常表达的p53基因,其蛋白质产物p53蛋白可以促进细胞凋亡。所谓凋亡,说的直白点就是正常的细胞死亡迭代过程,我们的身体每天都能产生大量的新的细胞,同时也会有大量的老化细胞进入凋亡流程,正常p53基因的作用,就是告诉细胞们:到点的,该走就要走了,“老而不死是为贼”。而在细胞癌变过程中,p53基因突变,大家可以把“突变”理解为“黑化”,这种告知细胞“该走就要走”的过程出了问题,很可能就变成了“还想向天再借五百年”,所以癌细胞们就拥有了想活多久就活多久的能力。

回到我们开头就提到的问题,是不是让抑癌基因发挥作用,就可以抑制肿瘤的发生,从而起到治疗肿瘤的作用呢?理论上来说,是可行的,然而这只是理论。为什么感觉有点悲观呢?因为以上的论述,只是把p53基因作为引起肿瘤发生的单因素来进行科普讲解的,然而肿瘤的发生牵扯多种基因作用,机制非常复杂。举例说来,p53基因突变就不是个简单的流程,突变到什么程度会引发肿瘤?哪些因素引发p53突变?这些因素是如何作用的?有没有其他抑癌基因共同参与?机制如何?……肿瘤的发生是一个复杂的网络化过程,其中许多机理都还没有完全研究清楚,所以这也是即便我们知道p53基因拥有强大的抑癌作用,也不能完全攻克肿瘤的重要原因。

最后的最后,大家不要觉得这是个令人沮丧的现实,我们的科研工作者和医生们恰恰是在这方面走在了国际前列,首个针对p53基因治疗的重组人p53腺病毒注射液,商品名“今又生”就于1998年诞生于我国深圳,报道显示其已完成了II期临床试验,有一定临床效果。但由于一些研究以外的原因,这款药现已停产,目前针对p53, 临床没有在使用的靶向药物。正如前面所说,肿瘤的发生绝不是单一基因作用。总之,路漫漫其修远兮,吾将上下而求索。

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