近日，蓝鸟生物（bluebird bio）的基因疗法Zynteglo在美国获批，成为美国首个获批上市的β-地中海贫血基因疗法，用于治疗需要定期输注红细胞的成人和儿童患者，定价高达280万美元。该款疗法最早于2019年获欧盟有条件批准，我国也有一批优秀的基因生物企业正为攻克地中海贫血而努力。

基因疗法全球仅一家获批

根据蓝鸟生物此前发布的信息显示，Zynteglo是一次性基因治疗药物，与CAR-T基因疗法类似，该药也属于个性化定制药物，是使用患者自身的造血干细胞创建的定制治疗，通过将β-珠蛋白基因的修饰形式功能拷贝添加到患者自身造血干细胞中来发挥作用。

地中海贫血是一组遗传性溶血性疾病，由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态，该病广泛分布于世界许多地区，东南亚即为高发区之一。我国广东、广西、四川多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。地中海贫血分为α型、β型、δβ型和δ型4种，其中以β和α地中海贫血为常见。β珠蛋白生成障碍性贫血（简称“β-地贫”）发生的分子病理相当复杂，已知有100种以上的β基因突变，主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。

据2021年5月发表的《中国地中海贫血蓝皮书（2020）》数据显示，全球地贫基因携带者约3.45亿人，中国内地地贫基因携带者约有3000万人，重型和中间型地贫患者人数约30万人，并且正以每年约10%的速度递增。当前对于地中海贫血传统疗法中，造血干细胞移植是唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但费用昂贵，且配型极其困难，仅有少部分患者能获得移植。规律输血和充分祛铁治疗目前仍是重要的治疗方法之一，但由于血源紧张加上费用高昂，我国绝大多数病人无法接受规范治疗，许多患者由于潜在的疾病和铁超负荷造成严重的并发症和器官损伤。

国际上，美国、英国、法国、意大利等国家均开展了针对β-地中海贫血的临床研究。智慧芽PharmSnap全球新药情报库显示，截至目前，全球共有15个针对β-地中海贫血的基因疗法在研发，目前仅有蓝鸟生物的Zynteglo获批上市。另外还有两款已经处于Ⅱ期临床试验，分别为Aruvant Science的RVT-1801和GSK的GSK-269677；Editas Medicine的EDIT-301处于Ⅰ/Ⅱ期。

多家国内企业正积极研发

近几年，我国生物制药行业迅速发展，涌现出一批优秀的基因生物企业，正为攻克地中海贫血做努力。在上述15个药品中，就有5个药品由中国药企研发。其中，苏州新芽基因生物技术有限公司、北京呈诺医学科技有限公司的产品均处于临床前研究阶段。博雅辑因（北京）生物科技有限公司、上海本导基因技术有限公司的两款在研产品已经进入Ⅰ期临床试验。其中，博雅辑因针对输血依赖型β-地中海贫血的ET-01，是该公司进展最快的在研产品之一，于2021年1月获批临床试验。

本导基因官网信息显示，其在研的药物是慢病毒载体转导自体CD34+造血干细胞治疗输血依赖型β-地中海贫血，已完成2例IIT人体临床，是国内首次基于慢病毒载体基因转导技术治疗中重型地中海贫血的成功案例。该基因疗法同样也是期望实现“一次治疗，终身治愈”。

上海邦耀生物科技有限公司则于8月16日官宣，其针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”的临床试验申请于当日获国家药监局批准。据邦耀生物官网发布的资料显示，BRL-101是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，再将修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过其自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。邦耀生物称，相比其它β-地中海贫血基因疗法动辄上千万，其造血干细胞基因疗法更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，可以做到一次治疗终身治愈；并且成本可极大降低，有望成为更加惠及大众的疗法。

除了基因疗法外，今年1月26日，国家药监局批准了全球首个且唯一的红细胞成熟剂注射用罗特西普上市，用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。该药是美国食品和药品监督管理局批准的首个用于β-地中海贫血的药物，也是10多年来我国首个获批治疗β-地中海贫血的创新药物。罗特西普现已被国际地贫联盟纳入《2021输血依赖型地中海贫血管理指南》，作为输血依赖型成人β-地中海贫血患者的推荐疗法。此外，罗特西普用于治疗成人非输血依赖型β-地中海贫血患者的适应症上市许可申请已在美国递交，并获得优先审评资格。